破译白细胞凋亡“黑匣子” 科学家找到髓系白血病潜在新靶点

付彩云教授为“破译”髓系白血病细胞凋亡之谜做实验检测

各类肿瘤疾病中，白血病发病率在国内各地区排名第六，在儿童及35岁以下成人恶性肿瘤致死率中位居第一……现代医学与白血病的较量尚未止步。目前在急性髓系白血病的各种类型当中，除了对M3型白血病在临床上的控制较为有效，其余类型白血病的治疗效果均有待提升。

不久前，浙江理工大学付彩云教授课题组首次在髓系白血病患者外周血中发现神经激肽受体1（NK-1R）呈现显著高表达，并且揭示靶向阻断NK-1R可引起内质网应激反应并通过线粒体钙超载引起的氧化应激来介导髓系白血病细胞发生凋亡的新分子机制，为精准治疗髓系白血病提供了有效依据。相关研究论文近期发表于《美国科学院院报》上。

潜在新靶点被发现，有望直击要害

“在基础研究领域，髓系白血病发生发展的分子机制有待进一步阐明，治疗的关键技术和新靶点的发掘也有待突破。研发更加有效的髓系白血病治疗药物，是髓系白血病基础研究和临床实践中迫切需要解决的科学问题。”付彩云介绍道，精准医疗的前提就是要找到一个精准的靶点，也就是人体内的病变蛋白。肿瘤细胞跟正常细胞相比，必然会有一些突变或蛋白异常表达的靶点。哪些靶点可以成为将来有效推进到临床的治疗靶点？这是团队一直努力寻找的方向。

通过和当地医院合作、收集临床样本、对比研究正常人和白血病患者的外周血中蛋白表达的差异，付彩云课题组发现NK-1R这种膜蛋白在髓系白血病外周血及髓系白血病细胞系中呈现显著高表达。

这种高表达，在病理学上有何意义？课题组为此优先选取了两种分子结构完全不同的拮抗剂来阻断NK-1R受体，结果发现，在拮抗剂的作用下，NK-1R的信号通路被阻断，白血病细胞呈现出增殖变慢，并出现凋亡性细胞死亡。“这说明，两种拮抗剂抑制髓系白血病增长的效果都非常好。”付彩云解释道。